Au nord-ouest de la vieille ville et au-delà de la large Kaiserstraße s'étend la Neustadt de Mayence. À la fin du XIXe siècle, elle a été construite sur le terrain autrefois appelé « Gartenfeld » (champ de jardins) à l'extérieur des remparts de Mayence, doublant d'un seul coup la superficie de l'ancienne ville.

La Neustadt doit encore aujourd'hui son aspect architectural et urbanistique à l'architecte municipal Eduard Kreyßig (1830-1897), bien qu'elle ait été durement touchée par les destructions de la Seconde Guerre mondiale. Cependant, de nombreux bâtiments résidentiels de l'époque wilhelminienne, dont certains ont des façades magnifiques, ainsi que la Christuskirche, visible de loin, sont encore préservés.

Ces dernières années, la Neustadt a notamment fait l'objet d'une rénovation minutieuse. Des architectes et artistes modernes ont contribué à l'apparence de la Neustadt avec leurs constructions et sculptures, comme Dieter Magnus avec son pont vert ou Hugo Becker avec l'église Saint-Joseph. La Neustadt accueille également une entreprise spécialisée de renommée internationale, la société Schott AG. 

L'originale fontaine Frauenlob sur la promenade du Rhin rappelle le ménestrel Heinrich von Meißen, surnommé Frauenlob, décédé à Mayence en 1318. Après avoir fait l'éloge du sexe féminin dans ses œuvres, il aurait été porté en terre par les femmes de Mayence. En longeant les rives du Rhin, on arrive au port douanier et fluvial, qui sera transformé en un nouveau quartier urbain dans les prochaines années. Certains bâtiments sont déjà construits, comme la Kunsthalle Mainz avec sa tour de verre caractéristique et l'ancien entrepôt à vin, aujourd'hui transformé en un complexe de bureaux moderne.

Le quartier se caractérise également par ses nombreuses places et ses rues à circulation apaisée, ses bars et cafés, ainsi que ses petits commerces et ateliers d'artisanat. De nombreux services sociaux sont implantés à Mayence-Neustadt et constituent des interlocuteurs privilégiés pour répondre aux préoccupations des citoyens. Sur la Synagogenplatz se dresse la nouvelle synagogue de Mayence, siège de la communauté juive.

Aujourd’hui, Neustadt tire sa vitalité de son mélange hétéroclite et de sa diversité culturelle, composés d’authentiques Mayençais, de nouveaux arrivants, de nombreuses jeunes familles ainsi que d’étudiants. Lors des fêtes de rue annuelles, les habitants de Neustadt célèbrent leur quartier et son caractère unique. La Goetheplatz, où se déroule la traditionnelle « Gaadefelder Kerb », joue un rôle central à cet égard. Le quartier autour de la Gartenfeldplatz est devenu un véritable lieu de rencontre branché. Le défilé du Rosenmontag de Mayence part de la Neustadt et apporte son lot de folie carnavalesque et d’ambiance joyeuse.