La collezione comprende circa 3.300 incunaboli (dal latino «incunabula» = fasce, culla). Oltre alle due Bibbie di Gutenberg, il fondo comprende, tra l’altro, anche esemplari della famosa “Weltchronik” (Cronaca del mondo) di Hartmann Schedel (1493) e la “Cosmographia” (1482), un atlante stampato basato su Tolomeo, considerato una pietra miliare nella stampa cartografica. Nella collezione è presente anche una delle opere più belle del XV secolo. L’«Hypnerotomachia Poliphili» (Il sogno di Polifilo) di Francesco Colonna del 1492, con xilografie in stile rinascimentale italiano, è considerata un capolavoro della stampa libraria antica.

Le collezioni dal XVI al XVIII secolo tracciano la varietà tematica e l'evoluzione storica del libro. Tra i pezzi forti della collezione figurano, tra l’altro, la “Nave dei folli” (1506) di Sebastian Brandt con xilografie, alcune delle quali presumibilmente realizzate dal giovane Albrecht Dürer, e il romanzo cavalleresco romantico “Theuerdank” (1517), con cui il giovane imperatore Massimiliano I si eresse un monumento. Fanno parte della collezione anche importanti opere di scienze naturali, come ad esempio l’«Astronomicum Caesareum», un libro di astronomia per l’imperatore Carlo V, stampato da Peter Apian a Ingolstadt nel 1540.

La collezione dedicata alla storia del libro dal XIX al XXI secolo si colloca nel punto di incontro tra la produzione industriale di massa e le edizioni di libri di alto livello artistico, spesso pubblicate da piccole case editrici in tirature limitate. Tra i pezzi più importanti ci sono opere di grandi artisti tipografici dell'Art Nouveau come Otto Eckmann e Rudolf Koch, oltre a illustratori come Marcus Behmer e Thomas Theodor Hein. I campioni di caratteri e i campionari delle principali fonderie tipografiche e dei più importanti artisti tipografici mostrano chiaramente gli sviluppi tipografici.

La collezione del Museo Gutenberg comprende circa 2.500 libri a stampa realizzati tra la fine del XIX e il XXI secolo. Questi volumi, realizzati con tecniche artistiche e artigianali di grande pregio, si distinguono volutamente dai «libri» di massa che sorsero all’inizio del XX secolo grazie ai progressi tecnologici (nel campo della stampa). Le stampe artistiche si distinguono spesso per la loro veste grafica raffinata. Ogni fase della produzione del libro – dalla scelta del carattere tipografico, alla composizione, alla stampa e all’illustrazione – riceve particolare attenzione, elevando il libro a “opera d’arte totale”.

Il fondo comprende anche libri per bambini risalenti al periodo compreso tra il XVIII e il XX secolo. Tra le opere più significative figurano il «Bilderbuch für Kinder» (Libro illustrato per bambini) di Friedrich Justin Bertuch, pubblicato a partire dal 1790, e lo «Struwwelpeter» (1844) di Heinrich Hoffmann. La collezione comprende anche libri illustrati di famosi illustratori del XIX e XX secolo come Kate Greenaway, Arthur Rackham, Ernst Kreidolf, Lieselotte Schwarz e Maurice Sendak.

Si definiscono libri in miniatura quei volumi il cui blocco non supera i 10x10 cm. Grazie alla collezione di Heinz Müller, acquisita nel 2012, il Museo Gutenberg possiede la più grande collezione di libri in miniatura d’Europa, con circa 6.900 esemplari. La collezione spazia dalla bella letteratura ai dizionari e ai libri di cucina fino ai calendari e offre una visione unica nel suo genere sul mondo dei libri più piccoli.

La riflessione sul ruolo del libro nell’era moderna spinge numerosi artisti a concepire i libri come oggetti che spesso estraniano o negano la lettura. Nella collezione di libri d’artista del Museo Gutenberg sono presenti, tra gli altri, opere di Karlheinz Zwick, Julia Farrer, Anton Würth e Barbara Beisinghoff.

La collezione di manuali di corrispondenza comprende oltre 450 volumi, ovvero guide alla redazione di corrispondenza scritta, tra cui preziosi incunaboli risalenti al periodo precedente al 1500. Questo fondo di grande pregio offre una visione approfondita della storia e dell’evoluzione della scrittura epistolare negli ultimi sei secoli fino ai giorni nostri.

La collezione di libri, straordinariamente ampia, che comprende quasi tutti i titoli tramandati del genere provenienti dall’area di lingua tedesca, è stata raccolta dal Dr. Erwin Kreim (Magonza) e donata al Museo Gutenberg nel 2011. Nella sua complessità, essa offre una panoramica della comunicazione pubblica e privata, resa possibile non da ultimo dall’invenzione di Johannes Gutenberg.

Oggi il termine generico "manuale di corrispondenza" è in gran parte sconosciuto, sebbene le istruzioni stampate per la scrittura di lettere fossero un tempo molto popolari. Come commentò già Anatol Paul Broyard (1920-1990), editore del New York Times: "In un'epoca come la nostra, che non è incline alla scrittura di lettere, dimentichiamo facilmente quale ruolo essa abbia un tempo svolto nella vita delle persone".