Il y a exactement 1250 ans, Bretzenheim était mentionné pour la première fois dans un document officiel, ce qui en fait l'un des plus anciens villages de la Hesse rhénane. Bretzenheim est également l'une des communes viticoles les plus riches en traditions de la région, car selon ce document, l'évêque Boniface de Mayence y acheta un vignoble pour son propre monastère à Fulda. L'origine du nom du village est en revanche moins certaine. Dans ledit document, Bretzenheim est encore appelé « villa Brittanorum », une désignation qui a donné lieu à de vives spéculations parmi les historiens.

Dans des sources plus tardives, on trouve ensuite les noms « Brezzen » ou « Brizzenheim ». Ceux-ci remontent probablement à un noble médiéval résidant ici, nommé Bretzo. Selon les dernières recherches, Bretzenheim serait donc simplement la « maison de Bretzo ».

L'histoire accompagne encore aujourd'hui les habitants de Bretzenheim à chaque instant. Les ruelles étroites du centre-ville, l'ancienne mairie avec sa tour-prison ou le chemin du lait autrefois emprunté par les laitières de Bretzenheim pour se rendre à Mayence donnent une impression d'antan. Aujourd'hui, Mayence-Bretzenheim est le lieu de résidence de tous ceux qui aiment le caractère villageois de l'endroit tout en appréciant la proximité du centre-ville de Mayence. De nombreux habitants du quartier profitent également de la proximité de l'université Johannes Gutenberg.

L'église catholique Saint-Georges est une sorte d'emblème qui, grâce à ses célèbres peintures du XVIIIe siècle, vaut le détour tant pour son extérieur que pour son intérieur. À proximité immédiate, le sculpteur contemporain Richard Heß a ajouté une touche moderne et harmonieuse avec sa fontaine dédiée à Marie. Malgré son attachement à l'histoire, Bretzenheim est aussi une ville « moderne » avec ses lotissements, ses écoles et ses jardins d'enfants. Elle abrite également un établissement connu et apprécié bien au-delà de Mayence-Bretzenheim : l'Alte Ziegelei (ancienne briqueterie). Des manifestations y sont organisées tout au long de l'année, et bien sûr, le premier dimanche de septembre, la « Ziegeleifest » (fête de la briqueterie).

Bretzenheim fait également la fête lors du carnaval, de la fête du bretzel et de la Kerb. Les ruelles étroites autour de la place de la mairie se remplissent alors et donnent une idée de la diversité de ce quartier attaché aux traditions mais resté jeune. Mayence-Bretzenheim a conservé son caractère historique et son ambiance en partie villageoise au fil des siècles. Le quartier n'a donc rien perdu de son attrait auprès de nombreux habitants de Mayence, bien au contraire.