Mainz için demiryolu tarihi, 1840 yılında Ren Nehri'nin sağ yakasındaki Kastel'de başladı. Burada, Frankfurt-Wiesbaden hattı üzerinde Taunus Demiryolu'nun istasyonu açıldı. 1845 yılında Hessen'deki Ludwigsbahn'ın kurulması, şehrin Ren Nehri'nin sol yakasındaki hat ağına bağlanmasını sağladı. Sadece iki yıl sonra Mainz ile Oppenheim arasındaki hattın inşaat çalışmalarına başlandı. Hat 1853 yılında hizmete girdi; o dönemde Mainz'ın ilk "Merkez İstasyonu" Ren nehrinin kıyısında, Holzturm'un bulunduğu yerde bulunuyordu. 1862 yılında Ren nehri üzerinden Gustavsburg'a uzanan demiryolu köprüsü inşa edildi.
Demiryolu trafiğindeki artış ve hatların sürekli genişletilmesi nedeniyle istasyonun yerinin değiştirilmesi gerekli hale geldi. Şehir mimarı Eduard Kreyßig, 1873 yılında demiryolu tesislerinin eski şehrin güneybatı kenarına taşınmasını ve bugünkü Yeni Şehir ile birleşim noktasına yeni bir merkez istasyon inşa edilmesini önerdi. İnşaat çalışmaları üç yıl sonra başladı.
1884 yılında yeni merkez istasyon açıldı. Transit yolcular, banyo ve tuvaletlerde kendilerini tazeleyebilir ya da dinlenme salonlarında dinlenebilirdi. Buharlı lokomotiflerin dumanını yeterince solumamış olanlar, sigara içilen bekleme salonuna geçerdi. Temiz hava isteyenler ise sigara içilmeyen salona otururdu.
Yangın ve yeniden modelleme
8 Aralık 1934 tarihinde, Mainzer Anzeiger gazetesinde Reichsbahn Genel Müdürlüğü’nün istihdam yaratma programları kapsamında Mainz Merkez Tren İstasyonu’nun yenileneceği duyuruldu. Birkaç hafta sonra, 23 Aralık 1934'te istasyon binasının çatısında şiddetli bir yangın çıktı. Depo ve istasyon işletmesi personelinin bitişiğindeki yatakhaneler alevlerin kurbanı oldu. İtfaiyenin hızlı müdahalesi sayesinde tren trafiği kesintiye uğramadı ve peron salonunun çökmesi önlendi.
Dünya savaşları ve yeniden yapılanma
İki dünya savaşı belirgin izler bıraktı: Bombalar, istasyon ön avlusunu ve ana binayı ağır şekilde hasar gördü. İdari binalar, sevk binaları, depolar ve şarap salonu tamamen yandı. 1.767 metre ray, altı sinyal kulesi ve 198 makas tahrip edildi. Reichsbahn Genel Müdürlüğü, 1945 yılında yaklaşık 180 milyon Mark tutarında bir hasar kaydetti.
Ancak iki yıl sonra ön avlunun ve karşılama binasının yeniden inşasına başlandı. Dış duvarlar ve temel konsept korunurken, kat planları iyileştirildi. Ana girişin sağ ve solundaki cephenin önüne tek katlı bir cam yapı inşa edildi. Bu yapı, sol tarafta istasyon restoranını, sağ tarafta ise bir dizi dükkanı örtüyordu. Sonraki yıllarda iç mekanda da giderek daha fazla dükkan, büfeler ve hatta bir kuaför yer aldı.
Geçiş sürecindeki merkez istasyon
1950'li yıllarda tren trafiğinin tamamı elektrikli lokomotiflere geçildi. Elektrik tedarikini sağlamak için tüm demiryolu ağının yüksek gerilim hatlarıyla donatılması gerekti. İstasyonun görünümü sonsuza dek değişti.
İstasyonun simgesi, ray salonundaki büyük Kupferberg penceresi oldu. Modern Mainzlılar bir seyahatten dönerken bu manzarayı gördüklerinde şunu anlardı: "Yine evimdeyim".
Yolcu ana çıkışa doğru yürürken, (Blendax) diş macununun "Mainz'e Hoş Geldiniz" penceresi onu karşıladı. 1980'de dışarı çıktığında, yaklaşık 100 yıl önce inşa edilen alanla artık pek bir ortak noktası kalmayan bir avluda duruyordu. Yeşil çemberin yerine, önünde gri tramvay durakları buldu.
DIE LINKE'de bir otopark vardı; oteller meydanı çevreliyordu ve hâlâ çevreliyor.