Historia kolei w Moguncji rozpoczęła się w 1840 roku w miejscowości Kastel położonej na prawym brzegu Renu. Tutaj otwarto stację kolejową Taunus-Eisenbahn na trasie Frankfurt-Wiesbaden. Utworzenie heskiej linii kolejowej Ludwigsbahn w 1845 roku spowodowało, że miasto zostało podłączone do sieci linii kolejowych po lewej stronie Renu. Już dwa lata później rozpoczęto prace budowlane na trasie między Moguncją a Oppenheim. W 1853 roku oddano ją do użytku, a pierwszy „dworzec centralny” w Moguncji znajdował się wówczas nad brzegiem Renu, na wysokości drewnianej wieży. W 1862 roku zbudowano most kolejowy nad Renem do Gustavsburga.
Wzrost ruchu kolejowego i ciągła rozbudowa linii kolejowych spowodowały konieczność przeniesienia dworca. W 1873 roku miejski architekt Eduard Kreyßig zaproponował przeniesienie obiektów kolejowych na południowo-zachodni skraj starego miasta i budowę nowego dworca głównego na styku dzisiejszej dzielnicy Neustadt. Trzy lata później rozpoczęto prace budowlane.
W 1884 roku otwarto nowy dworzec główny. Podróżni mogli odświeżyć się w łazienkach i toaletach lub odpocząć w pomieszczeniach wypoczynkowych. Ci, którzy nie mieli jeszcze dość dymu z lokomotyw parowych, mogli usiąść w poczekalni dla palaczy. Ci, którzy pragnęli świeżego powietrza, siadali w pokoju dla niepalących.
Pożar i przebudowa
8 grudnia 1934 r. w gazecie Mainzer Anzeiger ogłoszono przebudowę głównego dworca kolejowego w Moguncji w ramach programu tworzenia miejsc pracy realizowanego przez dyrekcję kolei Rzeszy. Kilka tygodni później, 23 grudnia 1934 r., na dachu budynku dworca wybuchł poważny pożar. Płomienie strawiły magazyn i przylegające do niego pokoje sypialne personelu dworca. Dzięki szybkiej interwencji straży pożarnej udało się utrzymać ruch pociągów i zapobiec zawaleniu się hali peronowej.
Wojny światowe i odbudowa
Dwie wojny światowe pozostawiły wyraźne ślady: bomby poważnie uszkodziły plac przed dworcem i budynek recepcyjny. Budynki urzędowe i odprawowe, magazyny i hala winna spłonęły doszczętnie. Zniszczono 1767 metrów torów, sześć nastawni i 198 rozjazdów. Dyrekcja Reichsbahn odnotowała w 1945 roku szkody o wartości około 180 milionów marek.
Dopiero dwa lata później rozpoczęto odbudowę placu przed dworcem i budynku dworca. Zachowano zewnętrzne ściany i podstawową koncepcję, ale poprawiono rozkład pomieszczeń. Przed fasadą po prawej i lewej stronie głównego wejścia wzniesiono parterową szklaną konstrukcję. Po lewej stronie zadaszała ona restaurację dworcową, a po prawej – szereg sklepów. W kolejnych latach w jej wnętrzu pojawiło się coraz więcej sklepów, kiosków, a nawet salon fryzjerski.
Stacja centralna w okresie przejściowym
W latach 50. XX wieku cały ruch kolejowy został przestawiony na lokomotywy elektryczne. Aby zapewnić zasilanie elektryczne, cała sieć kolejowa musiała zostać wyposażona w linie wysokiego napięcia. Wygląd dworca zmienił się na zawsze.
Symbolem dworca stało się duże okno Kupferberg w hali peronowej. Gdy nowoczesny mieszkaniec Moguncji dostrzegał ten obraz po powrocie z podróży, wiedział: „Jestem z powrotem w domu”.
Gdy podróżny kierował się w stronę głównego wyjścia, witało go okno z napisem „Willkommen in Mainz” (Witamy w Moguncji) firmy produkującej pastę do zębów (Blendax). Gdy wyszedł na zewnątrz w 1980 roku, znalazł się na placu, który nie miał już wiele wspólnego z terenem zbudowanym prawie 100 lat wcześniej. Zamiast zielonego ronda zobaczył przed sobą szare przystanki tramwajowe.
Po jego lewej stronie znajdował się parking; place otaczały i nadal otaczają hotele.