Mogontiacum era, nell’antichità romana, un luogo di straordinaria importanza. La città ebbe origine dall’accampamento legionario, il castrum, situato in una posizione strategica privilegiata sull’altura di fronte alla foce del Meno. Due legioni furono stanziate qui per la conquista della Germania settentrionale sotto il comando supremo di Druso, figliastro dell'imperatore Augusto. Un altro accampamento sorse presso Weisenau, probabilmente nei pressi di un insediamento celtico che portava il nome del dio Mogon. Egli fu l'omonimo dell'accampamento e, in seguito, della città. Mogontiacum si

sviluppò rapidamente come centro militare e poi anche civile della regione. Gli imperatori utilizzarono ripetutamente Magonza come quartier generale durante le imprese belliche. Al seguito dei circa 12.000 soldati sorsero insediamenti di artigiani e mercanti, e precisamente nelle vicinanze di entrambi gli accampamenti. A poco a poco sorsero vari porti sulle rive del Reno. Gli abitanti costruirono tutti gli edifici tipici di una città romana: templi, fori, abitazioni di tipo semplice e ville urbane per i cittadini benestanti, monumenti dedicati agli dei e terme. Al di fuori degli insediamenti si svilupparono vie funerarie. Un ponte fisso collegava Magonza e il piccolo avamposto di Kastel, situato sulla riva destra del Reno, già dal 27 d.C. Nel I secolo sorse anche il teatro a palcoscenico con 10.000 posti a sedere.

Dopo i disordini dell'anno dei quattro imperatori 69/70, l'accampamento fu ricostruito in pietra. Fu realizzata l'acquedotto romano, che portava acqua potabile da Finthen all'accampamento della legione per oltre 9 chilometri. Prima dell'anno 90, Magonza divenne la capitale della nuova provincia della Germania Superiore.

Il periodo di massimo splendore della città durò oltre due secoli, finché, nel III secolo, le incursioni germaniche resero sempre più insicuri i confini dell'Impero, il Limes. Intorno al 250 fu eretta una cinta muraria in pietra, che negli anni successivi racchiuse un'area sempre più ristretta. Nel 368 il principe alemanno Rando devastò la città, nel 406 una seconda volta le tribù dei Vandali, dei Suebi e degli Alani. Il loro attacco colpì duramente la città e segnò l'inizio del declino della Magonza romana.